Новости

Oct 20, 2023

Полидактилия

npj Регенеративная медицина

npj Регенеративная медицина, том 7, Номер статьи: 71 (2022 г.) Цитировать эту статью

3690 Доступов

1 Цитаты

39 Альтметрика

Подробности о метриках

Аллогенная клеточная терапия не является полностью эффективной при лечении остеоартрита коленного сустава (ОАК). Недавно мы сообщили, что трансплантация листов аутологичных хондроцитов вместе с открытой клиновидной высокой остеотомией большеберцовой кости способствует восстановлению гиалинового хряща у людей. Здесь мы описываем нашу регенеративную терапию ОАК с использованием полученных из полидактилии листов аллогенных хондроцитов (PD листов) и термочувствительных культуральных вставок. Терапию получали десять пациентов с ОАК и дефектами хряща, классифицированными артроскопически как III или IV степень по Outerbridge. Вязкоэластичность и толщину хряща оценивали до и после трансплантации. Артроскопические биоптаты, полученные через 12 месяцев после трансплантации, анализировали гистологически. Экспрессию генов анализировали для оценки листов PD. В этой небольшой первоначальной продольной серии трансплантация листов PD была эффективной при лечении ОАК, о чем свидетельствовали изменения свойств хряща. Наборы генных маркеров в листах PD могут предсказать результаты после терапии и предоставить маркеры для отбора донорских клеток. Эта комбинированная операция может быть идеальной регенеративной терапией с модифицирующим заболевание эффектом у пациентов с ОАК.

Остеоартрит (ОА) является наиболее распространенной причиной потери подвижности и наиболее распространенной формой заболеваний опорно-двигательного аппарата во всем мире1,2. ОА отрицательно влияет на качество жизни, производительность труда и стоимость медицинского обслуживания. Недавно мы сообщили о наших клинических исследованиях эффектов комбинированной хирургии и трансплантации аутологичных хондроцитов при ОА3. За время лечения и последующего наблюдения не наблюдалось серьезных нежелательных явлений, связанных с комбинированной операцией, а отличная регенерация суставной поверхности гиалиновым хрящом была подтверждена при повторной артроскопической операции. Все образцы биопсии регенерированного хряща показали сильное окрашивание на сафранин О и экспрессию коллагена типа II (COL2). Показатель исходов травм колена и остеоартрита (KOOS) и показатель колена Лисхольма (LKS) значительно улучшились после операции, и эти улучшения сохранялись в течение более 3 лет. Однако трансплантация аутологичных хондроцитов имеет ряд ограничений. Например, перед трансплантацией необходима артроскопическая операция, требующая сбора хряща и синовиальной ткани; собранные клетки и их свойства различаются у разных людей и иногда собираются в недостаточном количестве для изготовления клеточных листов, а хромосомные аномалии часто обнаруживаются в клетках, полученных от пожилых пациентов с остеоартритом коленного сустава (ОАК). Учитывая эти ограничения и тот факт, что суставной хрящ иммунотолерантен, мы считаем использование листов аллогенных клеток жизнеспособным вариантом, позволяющим избежать необходимости сбора ткани.

Аллогенные мезенхимальные стволовые клетки (МСК), стволовые клетки жировой ткани и стволовые клетки пуповины часто используются в клинических испытаниях лечения ОАК. Однако большинство этих методов включают клеточную терапию с использованием внутрисуставных инъекций. Эти методы лечения имеют тенденцию достигать временного улучшения симптомов, а не структурной реконструкции или производства нативного гиалинового хряща. Недавнее увеличение использования клеточных стратегий для восстановления хряща вызвало острую потребность в мощных и безопасных готовых источниках клеток. Мы сосредоточились на хирургии полидактилии как способе получения образцов тканей в качестве источников аллогенных клеток и преуспели в изготовлении полученных из полидактилии листов аллогенных хондроцитов (PD листов) с использованием термочувствительных культуральных вставок4,5. Недавно Кондо и др. сообщили о доклинической безопасности и эффективности полученных из полидактилии листов хондроцитов, полученных из ювенильного хряща, in vitro и in vivo с использованием модели очагового остеохондрального дефекта у крыс6. Хондроциты PD быстро пролиферируют, создают слоистую структуру с достаточным внеклеточным матриксом и образуют листы, которыми можно легко манипулировать. Хотя количество аутологичных листов хондроцитов, которые можно изготовить, ограничено4, теоретически более 600 листов PD можно изготовить из клеток пассажа 2 (P2) и более 3000 листов PD можно изготовить из клеток P3. Здесь мы описываем наше использование трансплантации листов ПД в сочетании с высокой остеотомией большеберцовой кости (ВТО) и предполагаем, что это идеальная форма регенеративной терапии для пациентов с ОАК.