Новости

Oct 18, 2023

Вакцинация ВИЧ Т

npj Биопленки и микробиомы

npj Биопленки и микробиомы, том 8, Номер статьи: 104 (2022) Цитировать эту статью

1655 Доступов

1 Цитаты

3 Альтметрика

Подробности о метриках

Микробиота кишечника становится решающим фактором, модулирующим реакцию на вакцину; однако в немногих исследованиях изучалось, могут ли вакцины, в свою очередь, изменить микробиоту и в какой степени такие изменения могут улучшить эффективность вакцин. Чтобы понять влияние вакцинации Т-клеток на микробиом кишечника, мы вводили иммуноген Т-клеток ВИЧ-1 (группа HTI) или PBS (контроль, имитация группы) мышам C57Bl/6, следуя гетерологичной схеме первичной стимуляции. Продольную динамику микробиоты кишечника мышей характеризовали с помощью секвенирования 16S-рибосомальной РНК в образцах фекалий, собранных из клеток, а также из трех отделов кишечника (слепой, тонкой и толстой кишки). Клетки сыворотки и селезенки получали в последний момент исследования для оценки иммунных коррелятов с использованием анализов IFNγ ELISPOT и цитокинов Luminex®. По сравнению с Mock, мыши, вакцинированные HTI, были обогащены родами Clostridiales (группа Eubacterium xylanophilum, Roseburia и Ruminococcus), известными как основные источники противовоспалительных метаболитов, таких как короткоцепочечные жирные кислоты. Такой сдвиг наблюдался после первой дозы HTI и сохранялся на протяжении всего периода наблюдения (18 недель). Однако обогащенные роды Clostridiales различались в фекалиях и секциях кишечника. Численность бактерий, обогащенная вакцинированными животными, положительно коррелировала со специфичными для HTI ответами Т-клеток и набором провоспалительных цитокинов, таких как IL-6. Этот продольный анализ показывает, что у мышей вакцинация Т-клетками может способствовать увеличению количества кишечных бактерий, которые, как известно, производят противовоспалительные молекулы, которые, в свою очередь, коррелируют с провоспалительными цитокинами, что предполагает адаптацию микробной среды кишечника к индуцированной Т-клетками. системное воспаление.

Хорошо известно, что резидентная микробиота желудочно-кишечного тракта играет ключевую роль в развитии и регуляции как врожденных, так и адаптивных иммунных реакций1. Из различных детерминант адаптивного иммунного ответа на поляризацию Т-клеточного ответа может особенно влиять состав кишечных бактерий2. Фактически, отсутствие специфических бактерий было связано со снижением частоты Treg-клеток в кишечнике3 или нарушением регуляции ответов клеток Th17 у мышей, свободных от микробов и получавших антибиотики4. Аномальное соотношение этих субпопуляций Т-клеток (Th17 и Treg) часто связано с метаболическими или иммунологическими заболеваниями5.

Учитывая тесное взаимодействие и коэволюцию кишечной микробиоты и иммунной системы6, все больше данных свидетельствует о том, что некоторые бактериальные таксоны могут также модулировать иммунные реакции, индуцированные вакциной7, оказывая локальные или системные эффекты8. В последние годы несколько клинических исследований и исследований на животных показали, что состав и функции кишечной микробиоты являются решающими определяющими факторами иммуногенности и эффективности пероральных и инъекционных вакцин9,10. До сих пор большая часть работ в этой области была сосредоточена на роли микробиоты в модуляции реакции антител, индуцированной вакциной7. Следует отметить, что важность Т-клеточного иммунитета все чаще признается в защите, индуцируемой несколькими стратегиями иммунизации, в том числе против таких патогенов, как ВИЧ-111 или SARS-CoV-212. Тем не менее, в ограниченном количестве исследований непосредственно изучалась взаимосвязь между уже существующей микробиотой кишечника и реакцией Т-клеток на вакцинацию13.

Влияние введения вакцины на микробиоту кишечника привлекло еще меньше внимания. В предыдущих работах по изучению влияния ВИЧ-114,15 и пероральных брюшнотифозных вакцин16 на микробиоту кишечника человека не сообщалось о заметных нарушениях структуры микробного сообщества, вызванных вакцинацией. Напротив, увеличение соотношения Firmicutes/Bacteroidetes после иммунизации ДНК/белком ВИЧ-1 наблюдалось в ректальном микробиоме приматов, не являющихся человеком17. Кроме того, недавнее исследование, сравнивающее две стратегии вакцинации против SARS-CoV-2, выявило изменения в микробиоте кишечника человека через 1 месяц после иммунизации, характеризующиеся меньшим альфа-разнообразием и увеличением численности определенных видов бактерий, таких как Bacteroides caccae18. В совокупности это дает, по крайней мере, косвенное доказательство того, что вакцинация может влиять на резидентную микробиоту. Таким образом, понимание того, как вакцины способствуют изменениям в иммунной среде кишечника хозяина и изменяют структуру микробного сообщества, может дать важное понимание этого взаимодействия и, в свою очередь, идентификацию конкретных бактерий, которые положительно модулируют результат вакцинации.