Новости

Oct 22, 2023

Дифференциальное влияние микробиома пародонта на индукцию ревматоидного фактора в патогенезе ревматоидного артрита

Научные отчеты, том 12,

Том 12 научных докладов, Номер статьи: 19636 (2022) Цитировать эту статью

1116 Доступов

1 Цитаты

Подробности о метриках

Широко признана связь между воздействием пародонтальных бактерий и развитием аутоантител, связанных с ревматоидным артритом (РА); однако прямая причинно-следственная связь между бактериями пародонта и ревматоидным фактором (РФ) в настоящее время полностью не изучена. Мы исследовали, могут ли пародонтальные бактерии влиять на статус РФ. Пациентам с доклиническим, впервые возникшим или хроническим РА проводилось пародонтологическое обследование и исследование поддесневого микробиома с помощью секвенирования 16S рРНК. Степень артрита и радиочастотной индукции исследовали на мышах с коллаген-индуцированным артритом (CIA), которым перорально вводили различные виды пародонтальных бактерий. Впоследствии был проведен анализ секвенирования одноклеточной РНК клеток селезенки мыши. У пациентов с доклиническим РА наблюдалось повышенное содержание представителей семейства Porphyromonadacae в поддесневом микробиоме по сравнению с пациентами с впервые возникшим или хроническим РА, несмотря на сопоставимую тяжесть пародонтита у них. Примечательно, что отчетливое поддесневое микробное сообщество было обнаружено между пациентами с высокоположительным РФ и пациентами с отрицательным или низкоположительным РФ (р = 0,022). Инфекции полости рта пародонтальными патогенами P. gingivalis и Treponema denticola у мышей CIA аналогичным образом увеличивали оценку артрита, но приводили к разным уровням радиочастотной индукции. Гены, связанные с передачей сигналов рецепторов В-клеток, пролиферацией, активацией и дифференцировкой В-клеток, а также костимуляцией Т-клеток CD4+ и выработкой цитокинов, были вовлечены в дифференциальную индукцию RF у мышей, подвергшихся воздействию различных бактерий. Таким образом, пародонтальный микробиом может формировать статус РФ, влияя на гуморальный иммунный ответ во время патогенеза РА.

Ревматоидный артрит (РА) — сложное аутоиммунное заболевание, возникающее в результате взаимодействия генетического фона пациентов и триггеров окружающей среды. Пародонтит считается экологическим триггером развития РА, а P. gingivalis, основной пародонтальный патоген, может стимулировать аутоиммунные реакции и развитие артрита1. Инфекция полости рта P. gingivalis вызывала пародонтит и аутоиммунный артрит на экспериментальных животных моделях2,3. У крыс Льюиса, подвергшихся воздействию P. gingivalis, а не контрольного геля, развилось воспаление и разрушение суставов2. Предыдущее исследование нашей группы показало, что у мышей, инфицированных P. gingivalis с коллаген-индуцированным артритом (CIA), наблюдался более тяжелый артрит, чем у неинфицированных мышей CIA, в сочетании с более высоким уровнем цитруллинирования белка в суставах3. В последующем исследовании наша группа также обнаружила, что прекращение пероральной инфекции P. gingivalis антителами против фимбрий восстанавливает усиление аутоиммунного артрита, вызванное инфекцией P. gingivalis4. Эти результаты показывают, что пародонтит и P. gingivalis играют важную роль в патогенезе РА.

Пародонтит преобладает у пациентов с установленным РА; однако он уже присутствует у пациентов с ранним или доклиническим РА, демонстрируя более частый и более продвинутый патогенез, чем контрольная группа5,6,7,8. Шер и его коллеги обнаружили, что поддесневая микробиота пациентов с ранним РА отличается от таковой в контрольной группе, хотя отклонения микробиоты зависели от наличия и тяжести пародонтита9. Напротив, у пародонтально здоровых пациентов с РА была обнаружена отчетливая поддесневая микробиота по сравнению с контрольной группой, что указывает на то, что изменения специфичны для РА10. Недавнее исследование продемонстрировало изменение поддесневой микробиоты с увеличением численности P. gingivalis как в пародонтально здоровых, так и в больных участках у лиц с положительными антителами к цитруллинированному белку (ACPA) и с риском развития RA11. В совокупности это позволяет предположить, что изменения микробиоты пародонта предшествуют развитию РА, независимо от тяжести пародонтита.