Блог

Oct 12, 2023

Трег

Природа старения (2023)Процитировать это

Природное старение (2023 г.)Цитировать эту статью

2 Альтметрика

Подробности о метриках

Регуляторные Т-клетки (Treg) модулируют некоторые возрастные заболевания печени. Однако молекулярные механизмы, регулирующие функцию Treg в этом контексте, неизвестны. Здесь мы идентифицировали длинную некодирующую РНК Altre (некодирующую белок РНК, экспрессируемую стареющими Treg печени), которая специфически экспрессируется в ядре клеток Treg и увеличивается с возрастом. Treg-специфическое удаление Altre не влияло на гомеостаз и функцию Treg у молодых мышей, но вызывало метаболическую дисфункцию Treg, воспалительное микроокружение печени, фиброз печени и рак печени у старых мышей. Истощение Altre снижает целостность митохондрий Treg и дыхательную способность, а также вызывает накопление активных форм кислорода, тем самым увеличивая внутрипеченочный апоптоз Treg у старых мышей. Более того, липидомный анализ выявил специфические виды липидов, вызывающие старение Treg и апоптоз в стареющем микроокружении печени. Механически Altre взаимодействует с Инь Ян 1, организуя его занятие на хроматине, тем самым регулируя экспрессию группы митохондриальных генов и поддерживая оптимальную функцию митохондрий и приспособленность Treg в печени старых мышей. В заключение отметим, что Treg-специфичная ядерная длинная некодирующая РНК Altre поддерживает иммунно-метаболический гомеостаз стареющей печени посредством оптимальной митохондриальной функции, регулируемой Инь Ян 1, и поддерживаемого Treg иммунного микроокружения печени. Таким образом, Altre является потенциальной терапевтической мишенью для лечения заболеваний печени у пожилых людей.

Это предварительный просмотр контента подписки, доступ через ваше учреждение.

Доступ к журналу Nature и 54 другим журналам Nature Portfolio.

Приобретите Nature+, нашу выгодную подписку с онлайн-доступом.

29,99 долларов США / 30 дней

отменить в любое время

Подпишитесь на этот журнал

Получите 12 цифровых выпусков и онлайн-доступ к статьям.

119,00 долларов США в год

всего $9,92 за выпуск

Возьмите напрокат или купите эту статью

Получите только эту статью до тех пор, пока она вам нужна

$39,95

Цены могут зависеть от местных налогов, которые рассчитываются во время оформления заказа.

Все данные, необходимые для оценки выводов этой статьи, присутствуют в статье или дополнительных материалах (или в обоих). Данные массового секвенирования РНК, полученные в этом исследовании, доступны в Gene Expression Omnibus (номер доступа GSE227799, GSE227837, GSE229374 и GSE227838). Данные длительного секвенирования Nanopore доступны в Архиве геномных последовательностей (https://bigd.big.ac.cn/gsa/browse/) под номером доступа. CRA010415. Данные протеомики MS доступны через базу данных PRIDE (http://www.proteomexchange.org) под номером доступа. PXD041040. Линия мышей loxP Altre может быть предоставлена ​​H.-BL в ожидании научной экспертизы и заключения соглашения о передаче материалов. Запросы на эти линии мыши следует отправлять в H.-BL.

Альманзар Н. и др. Одноклеточный транскриптомный атлас характеризует старение тканей мыши. Природа 583, 590–595 (2020).

Статья в Академии CAS Google

Хуан Ю.-Л., Шен З.-Ц., Хуан Ч.-Х., Линь Ч.-Х. & Цай, Т.-Ф. Cisd2 замедляет старение печени и ослабляет возрастную метаболическую дисфункцию у самцов мышей. Стареющая ячейка 20, e13523 (2021 г.).

Статья CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Альбильос А. и др. Иммунная дисфункция, связанная с циррозом печени. Нат. Преподобный Гастроэнтерол. Гепатол. 19, 112–134 (2022).

Статья PubMed Google Scholar

Ансти, К.М., Ривз, Х.Л., Коцилити, Э., Говере, О. и Хайкенвальдер, М. От НАСГ до ГЦК: текущие концепции и будущие проблемы. Нат. Преподобный Гастроэнтерол. Гепатол. 16, 411–428 (2019).

Статья PubMed Google Scholar

Нуреддин М. и др. Клинические и гистологические детерминанты неалкогольного стеатогепатита и прогрессирующего фиброза у пожилых пациентов. Гепатология 58, 1644–1654 (2013).